PGT-M（重篤な遺伝性疾患を対象とした着床前遺伝学的検査）
ご自身が遺伝性疾患とともに生きてこられた方。ごきょうだいやお子さんの発症を間近で見てこられた方。検査で保因者だとわかり、そこから子どもを持つことをためらうようになった方。
妊娠してから検査を受け、その結果を前に苦しい選択を迫られた経験をお持ちの方もいらっしゃるかもしれません。
PGT-Mは、その選択の時期を妊娠前に移すための検査です。
体外受精で得られた胚から少数の細胞を採取し、ご家族に受け継がれてきた特定の遺伝子変化を持っているかどうかを、移植する前に調べます。
このページでは、対象となる疾患、日本と台湾で制度がどう違うのか、検査の流れと準備にかかる期間、そして技術の限界までをご説明します。
PGT-Mとは
PGT-M（Preimplantation Genetic Testing for Monogenic disorders／着床前遺伝学的検査・単一遺伝子疾患）は、かつてPGD（着床前診断）と呼ばれていた検査です。
体外受精を行い、胚盤胞まで育った胚から栄養外胚葉の細胞を5〜10個ほど採取します。その細胞のDNAを解析し、あらかじめ特定しておいたご家系の遺伝子変化を持っているかどうかを判定します。
判定後、その遺伝子変化を受け継いでいない胚を選んで移植します。
PGT-A・PGT-SRとの違い
着床前遺伝学的検査には3つの種類があり、調べる対象がそれぞれ異なります。
重要なのは、PGT-Aでは単一遺伝子疾患は見つけられないということです。染色体の本数を数える検査なので、1つの遺伝子の中の小さな変化は検出できません。逆にPGT-Mは指定した遺伝子だけを見るため、染色体の数の異常はわかりません。
| 検査 | 調べるもの | 主な対象 |
| PGT-A | 染色体の数の過不足 | 反復着床不全、反復流産、高年齢の方 |
| PGT-SR | 染色体の構造の異常 | ご夫婦のいずれかに均衡型転座などの染色体構造異常がある場合 |
| PGT-M | 特定の単一遺伝子の変異 | 重篤な遺伝性疾患の家系にあたる場合 |
対象となる遺伝性疾患
PGT-Mは、原因となる遺伝子と、その変化（病的バリアント）が特定できている疾患であれば、理論上は実施が可能です。疾患ごとに検査系を個別に組み立てるため、「この疾患のリストにあるかどうか」ではなく、「ご家系の遺伝子変化が確定しているかどうか」が実際の出発点になります。
ここでは、世界的にPGT-Mの実施報告が多い疾患を、遺伝形式ごとに挙げます。掲載していない疾患でも対応できる場合がありますので、疾患名でお問い合わせください。
常染色体顕性（優性）遺伝の疾患
ご夫婦のどちらかが発症している場合、お子さんに受け継がれる確率は約50%です。
- 筋強直性ジストロフィー1型（DM1）
筋力低下と筋強直が進行。世代を追って重症化・若年発症化する表現促進現象があり、母親からの遺伝では先天型となる場合がある - ハンチントン病
中年期以降に不随意運動と認知機能の低下が進行する神経変性疾患 - 脊髄小脳変性症（SCA各型）
小脳の萎縮により歩行のふらつき、言語障害などが進行 - 神経線維腫症1型・2型
皮膚の変化、神経系の腫瘍形成などを伴う - マルファン症候群
結合組織の疾患。大動脈解離など心血管系の重篤な合併症のリスク - 結節性硬化症
全身の複数臓器に過誤腫が生じ、てんかんや発達への影響を伴う - 常染色体顕性多発性嚢胞腎（ADPKD）
腎臓に嚢胞が多発し、腎機能が進行性に低下 - 軟骨無形成症
四肢短縮型の低身長を主徴とする骨系統疾患 - Holt-Oram症候群
上肢の骨格異常と先天性心疾患を合併 - ネイルパテラ症候群（爪膝蓋骨症候群）
爪・膝蓋骨の形成異常、腎障害を伴うことがある - 家族性アミロイドポリニューロパチー（ATTR）
末梢神経障害と心・腎などへのアミロイド沈着が進行 - 遺伝性血管性浮腫（HAE）
突発的な浮腫発作。喉頭に生じると生命にかかわる - 骨形成不全症
易骨折性を主徴とする。型により重症度が大きく異なる
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患
ご夫婦がともに保因者の場合、お子さんが発症する確率は約25%です。ご夫婦自身には症状がないため、出生前後の診断や保因者スクリーニングで初めてわかることが少なくありません。
- 脊髄性筋萎縮症（SMA）
運動神経細胞の障害による進行性の筋力低下。I型は乳児期発症で重篤 - サラセミア（地中海貧血・α／β）
慢性貧血。重症型は生涯にわたる輸血と鉄キレート治療を要する。台湾では保因者スクリーニングが標準的 - 嚢胞性線維症（CF）
呼吸器・消化器に粘稠な分泌物が貯留。欧米での実施報告が最多の疾患のひとつ - 鎌状赤血球症
赤血球の変形による貧血と血管閉塞発作 - Tay-Sachs病
乳児期に発症する神経変性疾患 - Gaucher病（2型）
神経症状を伴う型は乳児期に急速に進行 - ムコ多糖症（各型）
酵素欠損により多臓器に症状が進行 - フェニルケトン尿症（PKU）
アミノ酸代謝異常。食事療法を生涯継続 - メチルマロン酸血症
有機酸代謝異常症。代謝性アシドーシス発作を繰り返す - シトルリン血症I型
尿素サイクル異常症。高アンモニア血症を来す - 糖原病（各型）
糖の代謝・貯蔵の異常。低血糖、肝腫大など - Wilson病
銅代謝異常による肝障害・神経症状 - 福山型先天性筋ジストロフィー
日本に多い先天性筋ジストロフィー。重度の運動障害と知的障害を伴う - 先天性難聴（GJB2関連など）
遺伝性難聴のなかで頻度の高い型 - Leigh脳症（核遺伝子型）
乳幼児期に発症する進行性の神経変性 - Fanconi貧血
骨髄不全と悪性腫瘍の高リスク - 毛細血管拡張性運動失調症
運動失調、免疫不全、悪性腫瘍リスクを伴う - 接合部型表皮水疱症
皮膚・粘膜に水疱を繰り返す重症型 - 先天性副腎過形成症
ホルモン合成の障害。塩喪失型は新生児期に生命の危険 - 常染色体潜性多発性嚢胞腎（ARPKD）
新生児期から腎・肝に重篤な症状
X連鎖遺伝の疾患
多くは女性が保因者となり、男児が発症します。保因者の女性からは、男児の50%が発症、女児の50%が保因者となります。
- デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）
幼児期に発症し進行する重度の筋疾患。PGT-M実施報告が世界的に最も多い疾患のひとつ - ベッカー型筋ジストロフィー
DMDと同一遺伝子。進行は比較的緩徐 - 血友病A・B
凝固因子の欠乏による出血性疾患 - 脆弱X症候群（FXS）
知的障害・発達障害の原因として頻度が高い - X連鎖性ミオチュブラーミオパチー
新生児期からの重度の筋力低下と呼吸不全 - X連鎖性Alport症候群
進行性の腎障害と難聴 - 副腎白質ジストロフィー（ALD）
中枢神経の脱髄と副腎機能不全が進行 - オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症
尿素サイクル異常症。新生児期の高アンモニア血症 - Rett症候群
女児に発症。発達の退行、手の常同運動 - 球脊髄性筋萎縮症（SBMA／Kennedy病）
成人期発症の運動ニューロン疾患 - G6PD欠損症（蚕豆症）
特定の薬剤・食品で溶血発作。台湾で頻度が高い
日本と台湾での制度の違い
日本の制度｜症例ごとの学会審査
日本では、日本産科婦人科学会（日産婦）の見解に基づき、1症例ごとに学会の審査を受けて承認を得なければPGT-Mを実施できません。
日産婦が公表している2023年の症例審査結果報告書によると、1年間に審査された症例は72例でした。内訳は承認58例、不承認3例、審査継続中9例、取り下げ2例です。
疾患別では、筋強直性ジストロフィー1型が13例と最も多く、次いでデュシェンヌ型筋ジストロフィー7例、X連鎖性ミオチュブラーミオパチー5例、福山型先天性筋ジストロフィー3例と続きます。それ以外は1〜2例ずつで、非常に多様な疾患が個別に審査されていることがわかります。
ここで押さえておきたいのは、報告書にも明記されているとおり、審査は疾患名で判断されるのではなく、個別の家系の背景に基づいて行われるという点です。同じ疾患でも、審査結果が異なることがあります。
台湾の制度｜法律の枠組みのなかで、医療機関が実施
台湾では、生殖補助医療は人工生殖法という法律で規律されています。日本のような症例単位の学会審査制度は設けられておらず、法律の要件を満たしたうえで、医療機関と遺伝子検査機関が検査系を構築できれば実施されます。
日本から治療を検討される方に関わる主な条文は以下のとおりです。
法律上の実施対象（第11条）
人工生殖法第11条は、医療機関が生殖補助医療を実施できる要件を定めています。そのなかには、夫婦の一方が不妊症と診断された場合に加えて、主管機関が公告する重大な遺伝性疾患に罹患しており、自然生殖によって異常のある子が生まれるおそれが明らかな場合が含まれています。
つまり台湾では、不妊症でなくても、遺伝性疾患を理由に体外受精を受けられる制度設計になっています。これは日本の読者にとって理解しておくべき前提です。
なお、実施対象は法律上の夫婦に限られます。また、妻がご自身の子宮で妊娠・出産できることが要件です。
そのほかの制限（第16条）
- 培養7日を超えた胚の使用は不可
- 1回の移植で5個以上の胚を移植することは不可
- 国外から輸入した提供生殖細胞の使用は不可
検査の流れ
PGT-Mは、ご夫婦ごとに検査系をゼロから組み立てる点が、PGT-Aと決定的に異なります。準備に時間がかかるのはこのためです。
遺伝カウンセリングとご相談
ご家系の状況、確定している診断、すでにお持ちの遺伝学的検査の結果を確認します。この段階で、PGT-Mが技術的に成立するかどうかの見通しが立ちます。
ご用意いただきたい資料
- 発症されている方の確定診断の記録
- 遺伝子検査の報告書（変異部位が記載されたもの）
DNA採取と検査系の構築（プレテスト）
責任変異そのものを直接検出する直接法と、その周囲の遺伝子マーカーの並び（ハプロタイプ）を追跡する間接法を組み合わせ、判定の正確性を担保します。間接法のためには、ご夫婦だけでなく、発症されているご家族のDNAが必要になる場合があります。
この検査系の構築（セットアップ）に、数週間から数か月を要します。
排卵誘発と採卵
検査系の構築と並行して、あるいは完成後に、体外受精の周期に入ります。
PGT-Mでは、判定可能な胚の数をある程度確保することが重要です。遺伝形式によっては、得られた胚のうち移植可能なものが半分以下になるためです。複数回の採卵が必要になる場合もあります。
受精（ICSI）と胚盤胞培養
PGT-Mでは、原則として顕微授精（ICSI）を行います。
胚生検と凍結
胚盤胞から栄養外胚葉の細胞を数個採取します。生検後、胚は1個ずつ個別に凍結保存されます。
遺伝学的解析
採取した細胞のDNAを増幅し、構築した検査系で判定します。PGT-Aを併せて実施する場合は、同じ検体で染色体の数も評価します。
結果報告と移植胚の選択
判定結果をご報告し、移植する胚を決めます。
保因者の胚について：潜性遺伝やX連鎖の疾患では、「発症しないが保因者である胚」が生じます。この胚を移植対象に含めるかどうかは、ご夫婦のお考えによります。廃棄されるわけではありません。
融解胚移植
ホルモン補充周期を組み、凍結した胚を融解して移植します。
妊娠判定
妊娠が成立した後、絨毛検査または羊水検査による確認をお勧めしています。