PGT-A

PGT-A

PGT-A（着床前胚染色体異数性検査）

胚盤胞のグレードは良かった。内膜も十分な厚さがあった。それなのに、着床しない。あるいは、妊娠はしても心拍が確認できずに終わってしまう。
体外受精を続けるなかで、原因がわからないまま同じことを繰り返しているように感じている方は少なくありません。
その多くを説明しうる要因が、胚の染色体数の異常です。
顕微鏡で見た形からは、染色体の数はわかりません。見た目が良好な胚盤胞であっても、染色体の数に過不足があれば、着床しないか、着床しても流産に至ります。
PGT-Aは、移植する前にこの染色体の数を調べる検査です。
このページでは、PGT-Aの仕組み、判定結果の読み方、期待できることと限界、そして日本と台湾での制度の違いについてご説明します。過度な期待も、必要以上の不安も持たずに判断していただけるよう、できるだけ率直にお伝えします。

PGT-Aとは

PGT-A（Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy／着床前胚染色体異数性検査）は、体外受精で得られた胚盤胞の染色体の数を、子宮に移植する前に調べる検査です。
以前は「PGS」と呼ばれていた検査で、現在はPGT-Aという名称に統一されています。

染色体の「数」を調べる検査

ヒトの細胞には、23対46本の染色体があります。父親から1本、母親から1本ずつを受け継ぎ、それぞれが2本ずつ揃う仕組みです。
この本数に過不足が生じた状態を異数性（aneuploidy）といいます。

  • ある染色体が3本ある状態 → トリソミー
  • ある染色体が1本しかない状態 → モノソミー

異数性のある胚は、その多くが着床しません。着床できたとしても、妊娠初期に流産となるケースがほとんどです。
PGT-Aは、23対すべての染色体について数を調べ、過不足のない胚（正倍数性胚）を選んで移植することを目的としています。

PGT-A・PGT-SR・PGT-Mの違い

混同されやすい3つの検査を整理しておきます。

検査調べるもの主な対象
PGT-A染色体の数の過不足反復着床不全、反復流産、高年齢の方
PGT-SR染色体の構造の異常ご夫婦のいずれかに均衡型転座などの染色体構造異常がある場合
PGT-M特定の単一遺伝子の変異重篤な遺伝性疾患の家系にあたる場合

なぜ染色体異常が起こるのか

卵子の加齢が主な要因

胚の染色体異常の主な発生源は、卵子側にあると考えられています。
卵子は生まれた時点で数が決まっており、新たに作られることはありません。年齢とともに、卵子が成熟する過程で染色体を正確に分配する能力が低下していきます。
具体的には、次のような変化が関与しています。

  • 紡錘体の機能低下：染色体を引っ張って分配するタンパク質構造が、加齢により不安定になります
  • ミトコンドリアの機能低下：細胞のエネルギー供給が落ち、分配の精度に影響します
  • DNA損傷の蓄積：長年にわたる酸化ストレスの蓄積と、修復機能の低下　

一方、精子は継続的に新しく作られるため、加齢による染色体数異常への影響は卵子ほど大きくないとされています。

年齢とともに上昇する異数性胚の割合

20代から30代前半にかけては、異数性を示す胚盤胞の割合はおよそ3割程度にとどまります。しかし35歳前後を境に上昇に転じ、38歳以上では胚盤胞の約50〜60%に染色体数の異常が認められるとされています。40代半ばになると、正倍数性の胚盤胞が得られる確率はさらに低くなります。
複数回の採卵を重ねても移植できる胚がひとつも得られない、という状況が生じるのは、この変化が背景にあります。

PGT-Aでわかること、わからないこと

わかること

  • 23対46本の染色体すべてについて、数の過不足があるか（性染色体含む）
  • ダウン症候群（21トリソミー）、ターナー症候群、エドワーズ症候群、パトー症候群などにつながる染色体数の異常
  • 一定サイズ以上の染色体の部分的な欠失、重複

わからないこと

  • 単一遺伝子の変異（サラセミア、血友病、筋ジストロフィーなど）→ PGT-Mの領域です
  • 微小な染色体の変化（一般に10〜20Mb未満）
  • 均衡型転座の保因者かどうか
  • 染色体以外の原因による流産（子宮側の要因、免疫学的要因、内分泌要因など）
  • 生まれてくるお子さまの健康状態全般

PGT-Aは「染色体の数」に特化した検査です。すべての異常を検出する検査ではありません。

判定結果の読み方

正倍数性（Euploid）

23対46本の染色体数に過不足が認められない胚です。移植の第一候補となります。

異数性（Aneuploid）

いずれかの染色体に明確な数の過不足が認められる胚です。着床しない、または着床しても流産に至る可能性が高いため、通常は移植の対象から外れます。

モザイク（Mosaic）

採取した細胞のなかに、正常な細胞と異常な細胞が混在している状態です。
この判定が最も判断の難しいところです。生検で採取するのは5〜10個の細胞にすぎず、その結果が胚全体を代表しているとは限りません。実際に、モザイク判定の胚を移植して健康なお子さまが誕生した報告が蓄積されています。

卵子提供とPGT-Aの併用について

卵子提供を受ける場合、若いドナーの卵子を使用するため、胚の染色体正常率は比較的高くなります。
それでも、若年の卵子から得られた胚盤胞にも一定の割合で異数性は生じます。移植周期ごとの準備と渡航を要する海外治療において、移植する胚を絞り込むことで無駄な移植周期を減らすという目的で、PGT-Aを併用される方が多くいらっしゃいます。
一方で、胚の数によっては併用のメリットが小さくなる場合もあります。ドナーから得られた胚盤胞の数を確認したうえで、実施するかどうかを判断していただく形も可能です。